納米粒制備的關鍵是控制粒子的大小和獲得較窄且均勻的粒度分布，減少或消除粒子團聚現象，保證用藥有效、安全和穩定。毫無疑問，生產條件、成本、產量等也是綜合考慮的因素。目前發展的納米粒制備技術可分為3類，即機械粉碎法、物理分散法和化學合成法。除傳統的一些機械粉碎設備的改進，如振動磨、氣流粉碎機、超聲噴霧器等外，也開發了一些新的機械粉碎技術，如超臨界流體技術、超臨界流體－液膜超聲技術、高壓均質法－氣穴爆破技術等先進技術及相關設備。
不同的制備技術和工藝適合于不同種類納米粒的制備。例如，熔融分散法主要用于固體脂質納米粒（SLN）的制備；溶劑蒸發法、乳化／溶劑擴散法等物理方法可用于納米混懸液或假膠乳的制備；而利用聚乳酸（PLA）、聚丙交酯－乙交酯、聚氨基酸、殼聚糖等作為疏水鏈段，利用聚乙二醇（PEG）、聚氧乙烯（PEO）－聚氧丙烯等作為親水鏈段，合成具有表面活性的嵌段共聚物或接枝共聚物，在水中溶解并形成納米膠束；將含有殼聚糖－PEG嵌段共聚物的水溶液與聚陰離子化合物－三聚磷酸鈉的水溶液混合，由于相反電荷的結合而凝聚成納米粒等。
